Nous décrivons un jeune homme de 18 ans avec une délétion interstitielle du bras long du chromosome 10 :del(10) (q11.23 q22.1) et un développement sexuel anormal. Ceci est caractérisé par une dysplasie des organes génitaux, une absence de pilosité axillaire, une pilosité pubienne rare et un physique d'apparence féminine avec gynécomastie bilatérale. Un complément d'analyse clinique a révélé un retard mental sévère et des anomalies mineures, ce qui est cohérent avec les rapports précédents. Une analyse d'ouvrages spécialisés a révélé 12 autres cas de délétion interstitielle du chromosome 10, dont 3 présentaient des caractéristiques de développement sexuel masculin anormal. Nous concluons qu'il existe une association entre le chromosome 10 et l'anomalie du développement sexuel masculin.

INTRODUCTION
La détermination du sexe dépend de la présence ou de l'absence du chromosome Y (porteur du gène SRY). Récemment, plusieurs cas présentant des aberrations chromosomiques ainsi qu'un mauvais développement sexuel ont permis de suggérer l'existence de gènes situés sur le chromosome X et autres autosomes, essentiels pour la détermination du sexe masculin. Un mauvais développement sexuel masculin ainsi qu'une monosomie du chromosome 9p ont pu être remarqués dans plusieurs cas (Ogata et al. 1997) . De même, des délétions terminales du chromosome 10q semblent être associées au développement sexuel masculin anormal (Wilkie et al. 1993). Nous décrivons ici un patient présentant une délétion interstitielle de novo de (10)(q21) avec un hypogonadisme. Les caractéristiques d'autres cas de délétion interstitielle du chromosome 10q sont également étudiées.

ÉTUDE DE CAS
Le proposant est né à 39 semaines d'une mère de 32 ans et d'un père non consanguin de 33 ans. Le patient a 2 grands frères sains de corps et d'esprit. La grossesse et l'accouchement se sont déroulés sans incident, à l'exception d'une légère cyanose notée après la naissance. Son poids de naissance était de 3,300 kg, sa taille de 50 cm et son périmètre crânien de 33 cm. Avant la naissance, on a remarqué un problème de torticolis qui s'est résolu de lui-même au bout de 6 mois. Les principales acquisitions en matière de développement ont été retardées. Le patient n'a su maintenir sa tête qu'à 6 mois, a fait ses premiers pas et prononcé ses premiers mots à 24 mois. Il n'a reçu aucun traitement particulier et à l'âge de 10 ans il était un enfant normal. Le patient a également montré des convulsions fébriles qui ont été remarquées pour la première fois à l'âge de 2 ans et qui ont disparu à 10 ans.
Lors d'un examen pratiqué à l'âge de 18 ans, il pesait 55 kg, mesurait 1,62 m et avait un périmètre crânien de 55 cm. On a noté plusieurs dysmorphies craniofaciales. Sa tête avait une forme plagiocéphalique avec des bosses frontales. Ses oreilles étaient grandes et implantées bas. Un strabisme divergent a également été remarqué. Le patient avait une large arête nasale, un gros nez crochu avec de petites narines, ainsi qu'un philtrum proéminent. Il avait également une lèvre supérieure arquée, une micrognatie et des maxillaires plates (Fig. 1c). Le patient avait un micropénis d'une longueur de 4 cm. Ses testicules étaient plus petits que le bout de l'auriculaire. On a noté une absence de pilosité faciale et axillaire ainsi qu'une pilosité pubienne rare. Le patient avait un physique d'apparence féminine avec des épaules voûtées et une gynécomastie bilatérale. Un genu valgum bilatéral et un pied plat avec genu recurvatum du genou gauche ont été remarqués au niveau des membres inférieurs. Les membres supérieurs étaient légèrement hypotoniques avec une légère faiblesse des muscles. Un examen tomodensitométrique a révélé de petites zones bilatérales de calcification dans la région périventriculaire du lobe frontal. Un EEG a permis d'enregistrer une fréquence de 8-9 Hz avec de nombreuses ondes thêta.
Le patient se comportait de manière agréable, joyeuse et sociable. Il prononçait des phrases de deux mots et avait une compréhension relativement bonne. Il a obtenu un QI de 20 au test de Tanaka-Binet qui est l'équivalent japonais du test Binet. Il vit actuellement avec ses parents et se rend à un atelier protégé. Il est indépendant dans toutes les activités de la vie quotidienne et l'utilisation des transports en commun.

ANALYSE CYTOGÉNÉTIQUE ET MOLÉCULAIRE
L'analyse chromosomique réalisée sur 30 lymphocytes de sang périphérique par la technique de la bande G a révélé une délétion interstitielle du chromosome 10q dans les 30 cellules. Les points de rupture ont été identifiés en utilisant des bandes G haute résolution (Fig.2). Nous pouvons décrire le caryotype de la façon suivante : 46,XY,del(10)(q11.23q22.1). Les chromosomes parentaux étaient normaux. L'analyse des chromosomes de ses frères n'a pas été autorisée.
Deux méthodes FISH ont été employées. La première utilisait la sonde HK1 et décrivait le caryotype suivant : 46,XY,del(10)(q11.23q22.11).ish del(10)(HK1-).
La deuxième utilisait la sonde wcp10 et décrivait le caryotype suivant : 46,XY,del(10)(q11,23q22,1).ish del(10) (HK1-,wcp10+).
Le gène SRY était amplifié par la réaction en chaîne de la polymérase, clonée et séquencée, et s'était révélé être normal.

RECHERCHES ENDOCRINOLOGIQUES
Les recherches endocrinologiques étaient cohérentes avec la défaillance gonadique associée à une concentration élevée de FSH avec 17 mIU/ml (plage normale entre 2,9 et 8,2 mIU/ml). La concentration de LH était de 5,0 mIU/ml (plage normale entre 1,8 et 5,2 mIU/ml). À la suite d'un test permettant de détecter l'hormone LH, la valeur de LH a atteint 43 mIU/ml. Le taux de testostérone normal était de 561 ng/dl (plage normale entre 250 et 1 100 ng/dl).

Discussion
Nous avons décrit un jeune homme de 18 ans présentant une délétion interstitielle du chromosome 10q avec un retard psychomoteur, une hypotonie, un microgénitalisme et une dysmorphie. 12 cas de délétion interstitielle du chromosome 10q ont été présentés et reportés dans le tableau 1. Les résultats révèlent un retard psychomoteur, une hypotonie, une malformation et une mauvaise implantation des oreilles, un telecanthus, ainsi que des défauts ou souffles cardiaques. La comparaison de ces 12 cas avec le nôtre n'a pas permis de montrer une correspondance suffisante des caractéristiques pour reconnaître un syndrome clinique. De même, il n'existe aucune corrélation avec la taille de la délétion du chromosome et la sévérité croissante de leur présentation clinique et/ou malformations majeures. 6 cas incluant le cas présent impliquent la région q11, avec seulement 2 caractéristiques communes à tous : une hypophonie et des oreilles implantées bas et/ou mal formées.

Characteristic

Present case

Ray et al.(1981)

Lobo et al.(1992)

Holden et al.(1985)

Zenger-Hain et al.(1993)

Shapiro et al.(1985)A

Davis et al.1988)

Mori et.(1988)

Glover et al.(1987)

Farell et al.(1993)

Shapiro et al.(1985)B

Van de Vooren et al.(1984)

Rooney et al.(1989)

Breakpoint

q11.23q22.11

q11q12

q11.1q22.1

q11.2q21

q11.2q22.1

q21q22

q22q24

q22.3q23.2

q22.4q24

q24.2q25.3

q25.2q26.1

Growth retardation

Psychomotor retardation

Hypotonia

Cranial shape

Plagiocephaly

Macrocephaly

Plagiocephaly

Dolichocephaly

Microcephealy

Broad forehead/Frontal bossing

Hypertelorism/Telecanthus

Strabismus

Upslant palpebral fissures

Broad/Flat nasal bridge

Anteverted nares

Prominent/Long philtrum

Lowset/Malformed ears

Thin/Cupid bow upper lip

High arched palate

Cleft palate

Micrognatia

Widespaced/Hypoplastic nipples

Spinal deformity

Pectus excavatum

Sacral dimple

Microgenitalia

Cryptorchidism

Hypoplastic labia majora

Bifid uvula

Vesicourethral reflex

Rectal prolapse

Umbilical/Hiatal hernia

Clinodactyly

Equinovarus/Planovalgus

Joint limitation

Joint deformity

Heart defect

VSD

Murmur

VDS

Murmur

VSD

Murmur

VSD

La production du phénotype masculin dépend de la présence de 2 hormones des testicules, l'hormone antimüllérienne produite par les cellules de Sertoli et la dihydrotestostérone produite par les cellules de Leydig, entraînant le virilisme de l'appareil génital externe. Ce cas avait un micropénis et de petits testicules. Les résultats des analyses endocrinologiques indiquaient une défaillance gonadique due au développement des gonades, de la post production de l'hormone antimüllérienne et de la testostérone, et qui s'est produite après la période critique où la production insuffisante d'androgène a entraîné un faible virilisme de l'appareil génital externe.
Récemment, plusieurs cas ont souligné le rôle des gènes sur le chromosome X et les autosomes dans la détermination du sexe masculin. 4 cas connus de délétion interstitielle du chromosome 10, incluant le cas présent, ont montré des anomalies dans le développement sexuel masculin. Van de Vooren et al. (1983) présentent un garçon de 5 ans avec cryptorchidisme bilatéral, Ray et al. (1980) présentent un garçon d'1 an avec un petit pénis et Farrell et al. (1993) décrivent un garçon de 9 mois avec un petit pénis. De même, des délétions terminales du chromosome 10 ont été associées au développement anormal de l'appareil génital masculin allant d'une inversion génitale complète à un micropénis et un cryptorchidisme (Wilkie et al. 1993, Zatterale et al. 1984, Teyssier et al. 1992). À la suite de cette étude, nous concluons que les délétions interstitielles du chromosome 10 sont également liées au développement anormal de l'appareil génital masculin et montrent que les autosomes jouent un rôle dans le processus complexe du développement sexuel.

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